继旗下金振口服液联合用药治疗支原体肺炎临床研究取得新进展后，该公司独家品种热毒宁注射液医保解除重症限制。对于上呼吸道感染等症状急迫(如高热)的患者，有非重症用药的需求；对于重症高危人群(如年龄大于等于65岁，伴基础疾病等)，早期使用热毒宁注射液可以遏制防止重症的发生，给广大患者带来更多获益。
更重要的是，彰显了该药在呼吸系统感染性疾病的临床价值进一步获得认可。热毒宁注射液为何能够从同类中突围？有着良好的安全性、安全循证建设领先其他同类中药注射剂是获得认可的基石。
中早期患者获益，临床价值前进一大步
新一轮国家医保目录(全称为“《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录(2023年)》”)调整结果发布，康缘药业独家品种热毒宁注射液在《国家医保目录》中成药部分医保支付范围由“限二级及以上医疗机构重症患者”调整为“限二级及以上医疗机构”，自2024年1月1日起正式实施。
也就是说，只要是二级以上医疗机构，无论患者是否为重症，都可以使用医保资金支付热毒宁注射液。
据了解，热毒宁注射液是康缘药业生产的独家原研产品、中药2类新药，由青蒿、金银花、栀子三味药组成，是2005版《药品注册管理办法》颁布后获批的首个中药注射剂，功能主治为“清热、疏风、解毒。用于外感风热所致感冒、咳嗽，症见高热、微恶风寒、头痛身痛、咳嗽、痰黄；上呼吸道感染、急性支气管炎见上述证候者”。
热毒宁注射液适合用于一般感染期和重症期的患者。针对重症高危人群，热毒宁注射液具有“双向控炎阻病势”的治疗优势，主要体现在两方面。一是热毒宁对促炎因子如TNF-α、IL-6有下调作用，对抑炎因子如IL-10有上调作用，进而抑制细胞因子风暴，阻断病势；二是《中国脓毒症早期预防与阻断急诊专家共识》推荐热毒宁注射液用于”疑似脓毒症患者炎症调控“，可有效预防脓毒症的发生和疾病进展。
近年来，中药注射液一直是临床用药中的争议品种，争议原因主要是安全性问题。据悉，2006年就出现过使用鱼腥草注射液致死事件。在2017版《国家医保药品目录》首次对中药注射液严格限制使用规范，26个中药注射液品种限二级以上医院使用，部分还附加病症限制。
在2019年，中药注射液再度被“点名”。同一时期的《国家医保药品目录》也对中药注射液提出了更明确、更严格的要求，受到限制的品种继续扩大，并将部分种类直接剔除，且要求二级以上医疗机构才能使用，同时规定只能用在重症或特定病种上。
在一位医药行业人士看来，热毒宁注射液医保解除重症限制，意味着可以在疾病早中期使用。对于重症高危人群(如65岁以上、儿童、伴基础疾病等)，早期使用可以遏制防止重症的发生，给广大患者带来更多获益。
这不仅是广大患者的福音，也彰显了热毒宁注射液在呼吸系统感染性疾病的临床价值进一步获得认可。
据了解，热毒宁注射液先后被纳入近60项诊疗指南/共识用于治疗呼吸系统感染性疾病。不仅列入《急性气管-支气管炎中医诊疗指南》2015年版等常见病、多发病、轻症病例的指南&共识，也是《甲型H1N1流感诊疗方案》2010版、《中西医联合治疗社区获得性肺炎专家共识》2014版、《人感染H7N9禽流感诊疗方案》2017年版、《中国成人流行性感冒诊疗规范急诊专家共识2021版》、《小儿病毒性肺炎中医诊疗指南(2023版)》《新型冠状病毒肺炎诊疗方案(第六七八九十版)等多项指南&专家共识中的推荐药物。
具有广谱性，抗流感具备“4个唯一，1个优于”循证优势
作为为数不多的中药注射液，热毒宁注射液为何能够被多次纳入指南、获得专家共识？
作为我国中医药领域的知名企业，康缘药业始终坚守“现代中药，康缘智造”的核心理念发展，并坚持以科研创新为先导，在生产制造过程积极拥抱科技，在为消费者带去更多安全、可靠用药选择的同时，也为产业高质量发展打造出了优秀样板。
据了解，热毒宁注射液是第一个采用指纹图谱进行全程质量控制并构建智能制造技术体系的中药注射液品种，也是第一个企业主动与国家不良反应监测机构联合开展不良反应医院集中监测研究的中药注射液品种，是首个完成10万例真实世界研究的复方中药注射剂，也是率先达到《中药、天然药物注射剂基本技术要求》的复方中药注射剂品种。
在历次抗击流感、登革热、手足口病、新冠肺炎等重大疫情中发挥了不可或缺的作用，安全性和有效性得到张伯礼院士充分肯定，是中医药领域第一个获得中国专利金奖的现代中药制剂，是技术含量最高、基础科学研究最深入的创新中药。
研究发现热毒宁注射液对多种病毒都有很好的抑制作用，例如流感/禽流感病毒(H1N1/H3N1/H5N1/H7N9等)、新冠病毒、柯萨奇病毒(CoxA16/Cox-B6)、肠道病毒(EV71/ECH011)、轮状病毒、登革热病毒、呼吸道合胞病毒等。而对于目前临床多病原混合感染、个别病毒(如呼吸道合胞病毒)没有特效药以及抗感染药物耐药问题，热毒宁注射液可良好地满足以上治疗需求。
诸如，同类中药注射剂中，热毒宁注射液抗流感有“4个唯一，1个优于”的循证优势：热毒宁注射液是唯一开展流感Ⅱ期临床试验并发表SCI论文的清热解毒类中药注射液；热毒宁注射液是唯一证实治疗流感疗效优于奥司他韦的清热解毒类中药注射液；热毒宁注射液是唯一开展神经氨酸酶(NA)靶点结合实验，验证其不易耐药特点的清热解毒类中药注射液；热毒宁注射液是《中国成人流行性感冒诊疗规范急诊专家共识(2019版)》唯一推荐的中药注射液；热毒宁注射液体“体温复常时间”、“炎症调控作用”显著优于同类品种。
研究结果表明，对于流感患者，热毒宁注射液最快2h退热起效，29h体温复常。而奥司他韦需要6h退热起效，48h体温复常。
发热是外周免疫系统和中枢共同作用的结果，而热毒宁具有中枢及外周双重调节作用。一方面可抑制内毒素诱导发热家兔的致热介质的产生，同时也能够明显抑制环氧合酶-2和5-脂氧酶活性，调控花生四烯酸代谢，起到源头上的抗炎退热以及舒张血管，降低外周产热的作用。另一方面，热毒宁可调控致热介质前列腺素E2-环磷酸腺苷产生，抑制环磷酸腺苷的合成与释放，起到中枢性的退热作用。因此热毒宁能够快速退热不反弹。
严把原料、生产两道安全关，同类中高质量循证最多
据行业人士介绍，中药注射剂是中国独创的新剂型药物，依据中医药理论，使用现代科学技术，从中药中提取出有效物质，然后制成的注射剂。在缺医少药的年代里，中药注射剂起到了很好作用，但大多数品种都获批于1985年之前，临床有效性数据、安全性数据严重不足。
一位医药行业人士谈到，中药注射剂的不良反应/事件数据，不只是中药注射剂本身的问题，还包括不规范使用和滥用的问题，如西医未能遵循中医的辨证施治、不科学的联合使用、大量的基层使用、老人儿童未能谨慎的使用造成的不良反应达到70%以上，这些才是中药注射剂不良反应事件频频发生的根本原因。
而热毒宁注射液上市至今没有出现不良事件报道。国家药品监督管理局曾多次发布不良反应通报，警惕喜炎平注射液的严重过敏反应；2014年中药注射剂报告数量排名前十中包含清开灵注射液、痰热清注射液。
热毒宁注射液有着良好的安全性，安全循证建设领先其他同类中药注射剂，曾开展1万例、3万例、10万例样本量的真实世界研究，是国内最早开展不良反应集中监测也是国内唯一开展十万例真实世界研究的中药注射剂。三万例总体不良反应发生率为0.065%，属罕见级，十万例总体不良反应发生率为0.07%，属罕见级，不良反应均为一般不良反应。
热毒宁注射液是如何保障安全性的？首先，从原料保证药品质量：热毒宁注射液率先实现三味药材的GAP种植，同时与中国医学科学院药用植物研究所合作，用基因序列控制的方法研究，使原料基因稳定；其次，生产全过程采用质量控制体系：热毒宁采用近200道工序，860个质量监控项目，16张指纹图谱，468个标准操作规程，批间RSD＜5%，实现生产过程功效成分“点点一致、段段一致、批批一致，为临床用药的有效性和安全性提供了有力保障。所建立的中药多组分复杂体系的生产过程质量控制，达到国内外领先水平，并获得江苏省科技进步一等奖。
与清热解毒类中药注射剂如喜炎平注射液、痰热清注射液、血必净注射液等相比，热毒宁注射液日治疗费用最低。热毒宁注射液药物不同适应症的经济学研究结果显示：比清开灵注射液、达菲更具有成本-效果优势，在呼吸道感染性疾病的治疗方案中热毒宁注射液更具经济性，疗效更优，减轻了患者的治病负担，缓解了医保基金的压力。
数据显示，康缘药业热毒宁注射液2022年营业收入76821.4万元，占公司总营业收入的17.66%(经审计)；2023年前三季度营业收入98043.97万元，占公司总营业收入的28.04%(未经审计)。
华泰证券研报指出，2017年版医保报销限制加速了中成药市场的下滑，随着医保资金结余率提升、中药安全性证据链完善，本次医保目录对临床滥用较少、安全性有所验证的产品进行适度或全面解限，预计相关品种尤其医院占比较高的品种增长有望提速。
行业人士认为，无论是集采中选还是进入医保目录，药企都可以通过以价换量，节省流通环节的销售费用支出来保住利润。随着重症限制解除，热毒宁注射液销量增加有望远大于价格下调带来的影响。
文章来源：中访网
